新生儿和早产儿用药特点有哪些？安全用药的关键是什么？

核心总览：为什么新生儿和早产儿用药如此特殊？

因为他们是“小不点”，但生理功能却不是“小大人”，他们的身体像一个“在建工程”，很多器官和系统都未完工，这导致药物在他们体内的吸收、分布、代谢、排泄四个过程都与成人截然不同。

药物代谢动力学 特点 (ADME)

这是理解新生儿用药特点的核心。

吸收

• 胃肠功能不成熟：
  • 胃酸少，pH值高： 胃酸分泌少，pH值接近中性（约6-8），而成人胃pH值约为1-3，这会影响弱酸性药物（如苯巴比妥）的吸收，使其在胃中不离子化，吸收减少；而弱碱性药物（如氨茶碱）的吸收则可能增加。
  • 胃肠蠕动慢： 胃排空和肠蠕动缓慢，延长了药物在胃肠道的停留时间，可能会延缓药物的起效时间。
  • 肠黏膜通透性高： 早产儿尤其明显，这使得一些平时不易吸收的物质（甚至细菌）更容易进入体内，增加了感染和毒副作用的风险。
• 肌肉/皮下脂肪少：
  • 肌肉和皮下组织薄,血流量不稳定，导致肌肉或皮下注射的药物吸收不规则且缓慢，容易形成局部硬结或无效。
  • 对于需要快速起效或需要精确剂量的情况,静脉给药是新生儿和早产儿的首选。
• 皮肤角质层薄：

  皮肤吸收能力远强于成人,特别是局部用药（如激素、抗生素软膏），容易通过皮肤吸收进入全身循环，引起全身性副作用（如库欣综合征）。

分布

• 体液比例高：
  • 新生儿,尤其是早产儿，总体液量占体重的75%-85%，而成人仅为55%-60%，水溶性药物（如青霉素G、庆大霉素）会分布到更大的“水空间”中，导致血浆药物浓度降低，需要更高的剂量才能达到治疗效果。
  • 脂肪含量少： 早产儿脂肪含量仅占体重的1%-3%，而足月儿约为12%，成人为20%，这会影响脂溶性药物（如地西泮、苯妥英钠）的分布，使其血浆浓度相对较高，容易蓄积中毒。
• 血浆蛋白结合率低：
  • 新生儿,特别是早产儿，血浆蛋白（主要是白蛋白）的浓度低，且与药物结合的能力也弱。
  • 这意味着血液中游离的、有活性的药物比例更高，当与其他药物或胆红素竞争结合位点时，会导致游离药物浓度急剧升高，增加毒副作用风险（如胆红素脑病），磺胺类药物会与胆红素竞争白蛋白，可能导致新生儿黄疸加重。

代谢

• 肝功能不成熟： 这是最关键的特点之一。
  • 酶系统活性低： 肝脏是药物代谢的主要器官，新生儿肝脏中参与药物代谢的酶（如细胞色素P450家族）数量少、活性低，导致药物代谢和解毒速度显著慢于成人。
  • “灰婴综合征”： 这是一个经典的例子，早产儿和新生儿使用氯霉素时，由于肝脏代谢能力不足，氯霉素在体内蓄积，引起呕吐、腹胀、进行性紫绀、循环衰竭等严重毒性反应，死亡率极高。
  • 半衰期延长： 由于代谢慢，很多药物在体内的半衰期（药物浓度下降一半所需的时间）被大大延长，咖啡因在早产儿的半衰期可达100小时以上，而在成人中仅为3-5小时，这意味着给药间隔需要大大延长。

排泄

• 肾功能不成熟：
  • 肾血流量低： 新生儿，尤其是早产儿，肾血流量仅为成人的30%-40%。
  • 肾小球滤过率低： 肾小球滤过率和肾小管分泌功能均不成熟，导致主要通过肾脏排泄的药物（如庆大霉素、万古霉素、地高辛等）排泄缓慢，容易在体内蓄积，导致肾毒性和耳毒性。
  • 这些药物需要根据患儿胎龄、日龄和肾功能严格调整剂量和给药间隔，并密切进行血药浓度监测。

药物效应动力学 特点

• 靶点敏感性高： 新生儿的药物受体（靶点）对某些药物的反应性可能与成人不同。
  • 对中枢神经系统抑制药敏感： 麻醉药、镇静剂、镇痛剂等，新生儿和早产儿的中枢神经系统尚未发育完全，对这些药物特别敏感，较小的剂量就可能引起严重的呼吸抑制。
  • 对血管活性药反应不同： 对β-受体激动剂（如异丙肾上腺素）的反应性可能增强，而对α-受体激动剂的反应性则可能减弱。
• 易产生“药源性”疾病： 由于上述ADME的种种特殊性，新生儿很容易因为用药不当而产生新的疾病，如：
  • 高胆红素血症（黄疸加重）：由磺胺类药物等引起。
  • 出血倾向：使用维生素K拮抗剂或大剂量青霉素G可导致凝血酶原时间延长。
  • 电解质紊乱：利尿剂或某些抗生素可引起钾、钠等失衡。

临床用药原则与注意事项

基于以上特点,临床用药必须遵循以下原则：

1. 诊断明确，指征清晰： 严格掌握用药指征，避免不必要的用药，能不用就不用，能少用就少用。
2. 选择合适的药物：
   • 首选“老药”： 经过长期临床验证、安全性数据相对充分的药物。
   • 避免使用禁忌药： 如氯霉素（灰婴综合征）、磺胺类（核黄疸风险）、吗啡（呼吸抑制）、阿司匹林（瑞氏综合征）等。
   • 关注剂型： 尽量使用专为新生儿设计的剂型（如口服液、颗粒剂），避免使用片剂，需碾碎时要注意是否影响药效和增加剂量不准的风险。
3. 精确计算剂量：
   • 按体重计算： 这是最基本的方法，但早产儿体重变化快，需根据当前体重精确计算。
   • 按体表面积计算： 对于一些化疗药或毒性大的药物，按体表面积计算更精确。
   • 考虑胎龄和日龄： 同样体重的早产儿和足月儿，药物剂量不同，同一早产儿，生后第1天和第7天的剂量也可能不同，医生会使用专门的剂量表或公式来调整。
4. 选择正确的给药途径：
   • 静脉 > 口服 > 肌肉/皮下，静脉给药能确保剂量准确和血药浓度稳定，是危重新生儿的首选。
5. 个体化给药方案：
   • 调整给药间隔： 由于药物半衰期延长，必须延长给药间隔，成人可能一天三次的药，新生儿可能需要一天一次甚至更久。
   • 治疗药物监测： 对于治疗窗窄（即有效剂量和中毒剂量很接近）的药物，如万古霉素、庆大霉素、地高辛、苯巴比妥等，必须定期监测血药浓度，以实现个体化精准给药。
6. 密切观察不良反应：

   新生儿无法主诉不适,医护人员和父母需密切观察其生命体征、精神状态、吃奶情况、大小便、皮肤颜色等变化，及时发现并处理药物不良反应。

   
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新生儿和早产儿的用药是一个高度专业化的领域,其核心在于尊重其独特的生理发育阶段，医生必须像“精密工程师”一样，综合考虑患儿胎龄、日龄、体重、肝肾功能等多重因素，才能制定出安全、有效的个体化治疗方案，对于家长而言，切勿自行给新生儿用药，一切治疗都应在专业医生的指导下进行。

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