新生儿葡萄糖6磷酸酶缺乏症有哪些典型症状及诊断方法？

99ANYc3cd6 新生儿健康护理 2025-12-18 1

葡萄糖-6-磷酸酶是什么？

我们需要理解这个酶的基本功能。

（图片来源网络，侵删）

葡萄糖-6-磷酸酶是一种关键的酶，主要存在于肝脏和肾脏细胞的内质网中，它的核心作用是参与人体的糖代谢，它执行最后一步、也是最关键的一步：糖异生。

糖异生：就是非碳水化合物物质（如乳酸、甘油、某些氨基酸）转化为葡萄糖的过程，这个过程在空腹、饥饿或长时间运动时尤其重要，它能维持血糖稳定，为大脑等重要器官提供能量。
葡萄糖-6-磷酸酶的作用：在糖异生过程中，葡萄糖的前体物质会被转化为葡萄糖-6-磷酸，而葡萄糖-6-磷酸酶就像一把“钥匙”，它将这个“锁”（葡萄糖-6-磷酸）打开，释放出游离的葡萄糖，使其能够进入血液，提高血糖水平。

一句话总结：葡萄糖-6-磷酸酶是维持血糖稳定的关键“守门人”，负责将储存在细胞内的葡萄糖前体转化为血液中可直接利用的葡萄糖。

在新生儿领域,葡萄糖-6-磷酸酶之所以备受关注，主要是因为它与一种严重的、可致命的遗传性代谢病——糖原贮积症 I 型 (Glycogen Storage Disease Type I, GSD I)，也称为冯·吉耶拉病 (von Gierke disease) 密切相关。

这是一种常染色体隐性遗传病,意味着宝宝需要从父母双方各继承一个有缺陷的基因才会发病，由于基因缺陷，导致体内无法合成有功能的葡萄糖-6-磷酸酶。

（图片来源网络，侵删）

缺少了这个酶会发生什么？

糖异生受阻：肝脏无法将非碳水化合物物质转化为葡萄糖来补充血糖。
糖原分解受阻：即使肝细胞内储存了大量的糖原（葡萄糖的储存形式），也无法将其分解为葡萄糖释放到血液中。
严重的低血糖：这是最直接、最危险的后果，新生儿出生后，特别是喂奶间隔拉长时（如夜间睡眠），血糖会急剧下降，可能导致抽搐、意识丧失、呼吸困难，甚至猝死。

除了低血糖，还有哪些表现？

由于葡萄糖无法被正常释放和利用,身体会启动其他代偿机制，导致一系列问题：

由于GSD I型病情凶险，早期诊断和干预至关重要。

（图片来源网络，侵删）

筛查方法：目前许多国家和地区已将GSD I型纳入新生儿遗传代谢病筛查项目，主要方法是串联质谱法，通过检测足跟血滤纸片上的特定代谢物标志物来初步筛查。
关键指标：
- 升高：葡萄糖、乳酸、甘油三酯、尿酸。
- 降低：血糖（在筛查时可能正常，但需要警惕在后续喂养间隔时出现低血糖）。
- 关键标志物：甘露糖-6-磷酸和半乳糖-1-磷酸的水平显著升高，是高度提示GSD I型的重要线索。
局限性：新生儿筛查是初筛，不是确诊，阳性结果或高度可疑时，必须进行进一步的确诊检查。

一旦新生儿筛查结果异常或临床高度怀疑,医生会安排以下检查来确诊：

酶活性检测（金标准）：
- 肝活检：通过手术取一小块肝脏组织，直接检测其中的葡萄糖-6-磷酸酶活性，如果活性显著降低或缺失，即可确诊，这是最准确的诊断方法，但有创。
- 肠道黏膜活检：由于葡萄糖-6-磷酸酶也存在于小肠，有时可通过检测肠黏膜的酶活性来辅助诊断。
基因检测：
- 通过血液检测G6PC（Ia型）或SLC37A4（Ib型）基因的突变，基因检测不仅能确诊，还能进行产前诊断和携带者筛查，随着技术发展，基因检测在诊断中的地位越来越重要。
其他辅助检查：
- 腹部B超：明确肝脏肿大的程度和性质。
- 血液生化检查：持续监测血糖、乳酸、血脂、尿酸、肝功能等。

虽然GSD I型无法根治，但通过严格的管理，可以让孩子获得接近正常的生活质量和寿命，治疗的核心原则是“持续、少量、多餐”，以维持血糖稳定。

饮食管理（核心治疗）：
- 频繁喂养：新生儿和婴儿期需要每2-3小时喂一次奶，夜间也需要唤醒喂食，以防止低血糖。
- 玉米淀粉疗法：这是治疗的一大里程碑，将玉米淀粉（一种复杂碳水化合物，缓慢释放葡萄糖）与水或牛奶混合后，每4-6小时一次，尤其是在夜间和两餐之间，可以像“缓释胶囊”一样持续释放葡萄糖，稳定血糖，随着孩子长大，玉米淀粉的用量和间隔会调整。
- 避免单糖：严格限制蔗糖、果糖等摄入，因为这些物质会加重代谢负担。
- 营养支持：保证足够的蛋白质、维生素和矿物质摄入，促进生长发育。
药物治疗：
- 柠檬酸盐：用于纠正和预防代谢性酸中毒。
- 别嘌呤醇：用于控制高尿酸血症，预防痛风。
- 对于GSD Ib型：还需要使用药物（如粒细胞集落刺激因子G-CSF）来治疗中性粒细胞减少症和炎症性肠病。
长期监测与并发症管理：

定期监测血糖、血脂、尿酸、肝肾功能、肾脏B超、肝脏B超等，及早发现并处理并发症。

项目
酶的功能	肝脏中维持血糖的关键酶，负责将糖原和糖异生前体转化为葡萄糖。
相关疾病	糖原贮积症 I 型 (GSD I / von Gierke病)，一种严重的常染色体隐性遗传病。
新生儿主要风险	危及生命的低血糖，尤其在空腹时，可导致抽搐、昏迷甚至死亡。
其他临床表现	肝脏肿大、乳酸酸中毒、生长迟缓、高脂血症、高尿酸血症。
诊断方法	新生儿筛查（串联质谱法）初筛，肝活检（酶活性）和基因检测确诊。
治疗核心	严格的饮食管理，包括频繁喂养和玉米淀粉疗法，以维持血糖稳定。
预后	虽然无法根治，但通过规范治疗，患者可拥有良好的生活质量和接近正常的寿命。