儿童再生性障碍性贫血的病因、治疗与预后有哪些关键问题？

什么是儿童再生性障碍性贫血？

儿童再障是一种由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭的疾病。

您可以想象我们的骨髓是一个“造血工厂”，这个工厂负责生产三种重要的“产品”：

1. 红细胞：负责输送氧气，如果缺少,就会导致贫血。
2. 白细胞：负责抵抗感染，如果缺少，就容易生病、发烧。
3. 血小板：负责止血和凝血，如果缺少，就容易出血、瘀伤。

在儿童再障中，这个“造血工厂”因为各种原因停止了生产，或者产量严重不足，导致血液中的这三种细胞都减少,从而引发一系列症状。

为什么会得儿童再障？（病因）

儿童再障的病因可以分为两大类：

先天性（遗传性）再障

• 这类疾病是由基因缺陷引起的，通常在儿童时期发病,有时甚至在婴幼儿时期就会出现症状。
• 最典型的代表是范可尼贫血，除了全血细胞减少，患儿通常还伴有身体发育畸形、皮肤色素沉着等问题。
• 另一种罕见类型是先天性角化不良。

获得性再障

• 这是指孩子在出生后，由于某些后天因素导致的骨髓衰竭,这是儿童再障中更常见的一类。
• 可能的原因包括：
  • 药物或化学物质：如某些抗生素（如氯霉素）、解热镇痛药、杀虫剂、苯等。
  • 病毒感染：如肝炎病毒（尤其是非甲非戊型）、EB病毒、微小病毒B19等。
  • 电离辐射：如过量接触X射线或放射性物质。
  • 免疫因素：这是目前认为最主要的原因，身体的免疫系统“错误地”攻击了自己的造血干细胞,导致其无法正常工作。
  • 部分病因不明：在很多情况下，医生找不到明确的发病原因，称为“特发性再障”。

儿童再障有哪些表现？（症状）

症状主要由三种血细胞的减少引起，并且通常同时出现：

1. 贫血相关症状（红细胞减少）

   • 面色苍白、口唇和指甲床发白：这是最直观的表现。
   • 容易疲劳、乏力、精神不振：孩子不爱活动,总想睡觉。
   • 头晕、心慌、气短：尤其是在活动后。

2. 感染相关症状（白细胞减少）

   
   （图片来源网络，侵删）
   • 反复、顽固的发烧：普通的感冒药效果不佳。
   • 容易患各种感染：如肺炎、口腔溃疡、皮肤疖肿等,且难以治愈。

3. 出血相关症状（血小板减少）

   • 皮肤瘀点、瘀斑：身上莫名其妙出现针尖大小或更大的出血点,按压不褪色。
   • 鼻出血、牙龈出血：频繁或难以止住。
   • 女性月经量过多（对于青春期女孩）。
   • 严重时：可能出现内脏出血，如消化道出血（便血）、颅内出血（头痛、呕吐）,这是最危险的并发症。

如何诊断儿童再障？

如果孩子出现上述症状,医生会进行以下检查来确诊：

1. 血常规检查：这是最初步、最重要的检查，会显示全血细胞减少，即红细胞、白细胞、血小板都低于正常水平。
2. 骨髓穿刺和活检：这是诊断再障的“金标准”。
   • 骨髓穿刺：抽取少量骨髓液进行涂片检查，会发现骨髓里造血细胞（红系、粒系、巨核系）显著减少,而脂肪细胞增多。
   • 骨髓活检：取一小块骨髓组织，在显微镜下观察骨髓的整体结构,可以更准确地评估造血组织的容量。
3. 其他检查：
   • 染色体检查：用于排除先天性再障（如范可尼贫血）。
   • 造血祖细胞培养：评估骨髓造血干细胞的增殖能力。
   • 病毒学、免疫学检查：寻找可能的病因。

如何治疗儿童再障？

儿童再障的治疗需要根据病情的严重程度（分为重型再障和非重型再障）来制定个体化方案。

治疗目标：恢复骨髓造血功能，控制感染和出血,提高生存率和生活质量。

主要治疗方法包括：

支持治疗（基础治疗，所有患儿都需要）

• 成分输血：当血红蛋白或血小板过低时，输注红细胞或血小板,以缓解贫血和出血风险。
• 预防感染：注意个人卫生，避免去人多的地方,必要时使用抗生素预防感染。
• 止血药物：如发生出血,使用相应的止血药。

核心治疗

• A. 免疫抑制治疗

  • 适用人群：主要适用于非重型再障，以及不合适做移植的重型再障患儿。
  • 常用药物：
    • 抗胸腺细胞球蛋白：一种强效的免疫抑制剂,可以清除攻击造血干细胞的T淋巴细胞。
    • 环孢素：抑制免疫系统,保护造血干细胞。
  • 疗效：大约60%-70%的患儿对IST治疗有效，部分患儿可以长期缓解甚至治愈，但起效较慢，通常需要3-6个月。

• B. 异基因造血干细胞移植

  • 适用人群：这是目前唯一可能根治重型再障的方法，主要适用于：
    • 有合适供者（通常是同胞兄弟姐妹）的重型再障患儿。
    • 对IST治疗无效的重型再障患儿。
    • 部分高危的非重型再障患儿。
  • 过程：通过化疗和放疗（预处理）摧毁患儿病态的骨髓，然后将健康供者的造血干细胞（如骨髓、外周血或脐带血）输注到患儿体内，让其在患儿体内“生根发芽”,重建健康的造血和免疫系统。
  • 成功率：在有合适供者的情况下，儿童重型再障的移植成功率可达80%-90%以上，年龄越小、身体状况越好,成功率越高。

• C. 其他新型治疗

  • 艾曲波帕：一种促血小板生成药物，在部分难治性再障中显示出一定疗效,常与IST联合使用。
  • 白血病抑制因子：正在研究中的药物,希望能刺激造血干细胞生长。

预后与家庭护理

预后：

• 总体而言,儿童再障的预后在过去几十年里有了巨大改善。
• 重型再障：如果不治疗，死亡率极高，通过造血干细胞移植，大部分患儿可以治愈，通过IST治疗,也有相当一部分患儿可以长期生存。
• 非重型再障：病情进展相对缓慢，对IST治疗反应较好,预后较好。

家庭护理要点：

1. 预防感染：这是家庭护理的重中之重，保持居室清洁、通风，勤洗手,避免接触感冒或传染病患者。
2. 预防出血：让孩子避免剧烈运动和外伤，使用软毛牙刷，不吃坚硬、带刺的食物。
3. 饮食营养：提供高蛋白、高维生素、易消化的食物，保证营养均衡，注意饮食卫生,防止病从口入。
4. 心理支持：孩子生病会给整个家庭带来巨大压力，家长要保持积极心态，多鼓励和关爱孩子，帮助他建立战胜疾病的信心,也要关注自己的心理健康。
5. 遵医嘱：严格按照医生的嘱咐用药、复查,不要擅自停药或更改治疗方案。

儿童再生性障碍性贫血是一种严重的疾病，但并非不治之症，关键在于早期诊断、规范治疗，家长一旦发现孩子有上述不明原因的贫血、出血和感染症状，应立即带孩子到正规医院儿科或小儿血液科就诊，在专业医生的指导下，通过积极的免疫抑制治疗或造血干细胞移植，许多患儿都能获得良好的治疗效果,重获健康。

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